Il successo dei Guns N'Roses va attribuito in buona parte, oltre che alla personalità dei membri e alla fattura dei pezzi, al suono inconfondibile dei due chitarristi che ne erano il cuore. Izzy e Slash hanno da subito elaborato involontariamente una combinazione di suoni imbattibile e unica. Si deve tutto ciò specialmente al ruolo di Izzy nella band. Per i Guns sarebbe stato facile cadere nella scontatezza se Slash fosse stato l'unico chitarrista della band o se ce ne fosse stato un altro col suo stesso suono. Tutte le band anni '80 presentavano il tipico suono superdistorto e tendente al metal che i Guns hanno evitato e che tanto odiavano. La chitarra di Izzy, oltre che colonna portante di ogni pezzo dei Guns, è stata anche il loro marchio di fabbrica nel sound generale. Nessuno negli anni '80 suonava con una chitarra semidistorta il tipo di musica che facevano i Guns. L'influenza che hanno avuto i Rolling Stones e gli Aerosmith in questo sono stati fondamentali per l'elaborazione di un suono unico come quello dei Guns.

Izzy non è certo il tipo di chitarrista che spicca per esplosività tecnica e assoli ; ha costruito il suo stile intorno a tecniche puramente ritmiche, come palm muting, crescendo e staccati improvvisi, tecniche totalmente al servizio della canzone e non del solismo, che creano differenze di tensione e un grande effetto generale nei pezzi. I pochi assoli che lo vedono protagonisti sono frutto di improvvisazione e melodia, sicuramente poco scontati, vedi "Think About You" da "Appetite" o "California" da "Ride On". Le sue influenze principali, chitarristicamente parlando, sono Keith Richards e Ron Wood degli Stones, Chuck Berry, Muddy Waters, Bo Diddley, Pete Townshend e Malcolm Young. L'accoppiata Izzy-Rick Richards, presente in tutti i dischi solisti di Izzy, mostra un suono molto più tendente al country/blues grazie al suono delle due chitarre molto simile, un'ottima accoppiata senza contare che rick richards è un chitarrista di grande talento dotato di una grande tecnica slide.

SETUP DI IZZY - Per registrare Appetite For Destruction: Gibson ES-175 e Mesa/Boogie MarkII; Live 1987/1991: Gibson ES-175, Gibson Les Paul Custom, Gibson Les Paul Junior, Gibson Les Paul Special double cutaway, Fender Telecaster Custom, Gibson Flying V, Gibson ES-135, Mesa/Boogie MarkII , Marshall JCM800. Periodo Ju Ju Hounds: Fender Telecaster '72 Custom, Gibson ES-335, Gibson Les Paul Special double cutaway, Gibson Les Paul Gold Top, Fender Bassman Amp testata, casse Mesa 4x12 con coni EV sopra e Celestion sotto. Periodo 117° e Japan Tour 2000: Gretsch Country Gentleman, Gibson SG Angus Young signature, Fender Deluxe Reverb Amp, Fender Telecaster Custom.